从古至今，“长生不老”始终是人类所追求的目标。随着科技的进步，我们渐渐意识到衰老是一个复杂的生物学过程，涉及基因、环境和生活方式等多种因素。近年来，肠道菌群被认为是衰老过程中的关键因素之一。近来，一个名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠道菌群衍生物已被证实与心血管及代谢性疾病密切相关。复旦大学赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》上发表了一篇题为《肠道微生物衍生的苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老》的研究，提出PAGln不仅是一种有害的代谢物，同时也可能加速细胞的衰老进程。

在研究中，科学家们发现随着年龄的增长，肠道微生物群发生了显著变化，这导致老年人体内的苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）水平上升。PAGln通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。体内阻断ADRs（腺苷受体）以及清除衰老细胞的疗法能够阻止PAGln诱导的细胞衰老，为抗衰老治疗提供了新的思路。

研究团队对132名年龄在22岁至104岁之间健康个体的血浆进行了全定量代谢组学分析，发现苯乙酰谷氨酰胺与年龄呈现最强的正相关，而其前体物质PAA在老年人中的水平显著增加。这一发现不仅在80名健康个体的验证队列中得到了支持，也在包含2957名个体的日本多组学数据库中得到了印证。

研究进一步表明，老年人的肠道微生物群与血浆中PAA和PAGln浓度之间存在密切关联。对老年组微生物特征的宏基因组分析发现，肠道微生物的结构和功能发生了变化，从而影响了PAA和PAGln的产量。尤其值得一提的是，与PAA产生相关的α-酮异戊酸铁氧还蛋白氧化还原酶（VOR）基因在老年个体中明显表达增强，进一步表明老年人肠道微生物产生PAA的能力更强。

研究还采用体内外实验探讨了PAGln诱导细胞衰老的机制。长期暴露在不同浓度的PAGln中，原代细胞系出现明显的衰老现象，包括细胞增殖抑制和衰老相关蛋白的上调。在小鼠实验中，腹腔注射PAGln导致了细胞衰老和肾功能下降，这意味着PAGln在体内外都有促进细胞衰老的作用。

进一步研究显示，PAGln能够通过ADR-AMPK信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。研究中使用的AMPK抑制剂表明，AMPK的激活对PAGln诱导的自噬和功能障碍至关重要。此外，阻断ADRs可明显减轻PAGln的相关影响。

针对PAGln诱导的细胞衰老，研究还发现非选择性β/α1-受体阻滞剂卡维地洛（Carvedilol）和Senolytics药物ABT263能够有效减缓细胞衰老，为抗衰老治疗提供了新的策略。

综上所述，这项研究揭示了肠道微生物群变化加速细胞衰老的机制，深入探讨了微生物群与宿主共代谢物PAGln对宿主的影响。通过调节肠道微生物群和阻断相关信号通路，有可能有助于延缓细胞衰老的过程，提升生命质量。南宫28NG相信品牌力量，致力于推动生物医疗领域的研究和实践。