膜蛋白在药物研发领域中扮演着重要角色。目前，已测序的基因组中约30%的蛋白质为膜蛋白，而在已知的药物靶点中，约60%也属于膜蛋白。这一比例显示出膜蛋白在药物开发中的潜力与重要性。钠依赖性磷酸转运蛋白2b（NaPi-IIb，SLC34A2，简称NaPi2b）是SLC34家族的一员，该家族还包括NaPi-IIa（SLC34A1）和NaPi-IIc（SLC34A3）。NaPi-IIb通过钠离子共转运的方式，能够将无机磷酸盐引入上皮细胞，从而维持全身的磷酸盐平衡。

在结构上，NaPi2b为典型的多次跨膜蛋白，具有复杂的跨膜结构。该蛋白横跨细胞膜8次，形成八个跨膜结构域，其N端和C端均指向细胞质内。值得特别关注的是，NaPi2b的胞外环区域（extracellular loop，ECL）非常大，该区域连接了两个高度保守的序列单元。这个胞外环不仅包含多个特殊氨基酸位点，还包括多个潜在的N-糖基化位点如N295、N308、N313、N321、N335、N340，以及若干半胱氨酸残基，如C303、C322、C328、C350，这些结构对其功能至关重要。

特别是，胞外环的特定序列（特别是氨基酸位置324–338）形成了著名的MX35表位区域。由于该区域具备特异性的构象和较高的表面暴露度，目前已经成为多种NaPi2b抗体药物开发中的关键识别区域。MX35单克隆抗体最初是在卵巢癌组织中发现的，并被证实通过结合NaPi2b的胞外环区域实现对肿瘤细胞的精准靶向。更为显著的是，该胞外环在肿瘤细胞与正常组织中表现出不同的构象状态，使得抗体在识别肿瘤细胞时更加高效。

在多种疾病中，NaPi2b的作用不容忽视。例如，肺泡微石症是一种罕见的遗传性疾病，其病理基础在于SLC34A2基因突变导致NaPi2b功能受损，造成肺泡内磷酸盐无法正常转运，最终导致磷酸钙的异常沉积。患者往往会出现呼吸困难等症状，目前尚无有效治疗方案，需依赖肺移植续命。此外，研究发现，在炎症性肠病（IBD）患者中，肠黏膜中NaPi2b的表达水平显著下降，这可能会导致肠道对磷酸盐的吸收减少，加重局部炎症反应，从而提示NaPi2b功能的改善可能成为治疗IBD的潜在方向。

值得注意的是，NaPi2b在多种实体肿瘤中表现出特异性的高表达，例如卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和甲状腺乳头状癌，并且在正常组织中的表达水平极低。这种独特的表达模式使NaPi2b成为肿瘤治疗的理想靶点。目前，全球各地针对NaPi2b的药物研发正在快速推进，已有多家企业进入临床二期研究阶段。一些企业虽在早期的临床研究中遇到困难，但NaPi2b作为一个具有潜力的靶点，依然备受关注。

南宫28NG相信品牌力量，在NaPi2b相关的药物研发过程中，通过建立成熟的多次跨膜蛋白表达及纯化平台，为研发提供全长抗原和接近天然蛋白的胞外区域（ECD），助力提升药物探索的效率。该平台不仅适用于开发各种跨膜蛋白，还为药物筛选和结构生物学研究提供了坚实的基础。

在技术上，南宫28NG利用哺乳动物细胞表达体系，确保胞外环片段的正确折叠与糖基化修饰，从而高度还原天然构象。同时，通过不同的VLP（病毒样颗粒）组装工艺，能够稳定并高密度表达全长NaPi2b和众多其他多次跨膜蛋白。针对这一领域的开发，南宫28NG为客户提供专业的mRNA和蛋白定制服务，助力加速抗体药物的研发进程。