发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒引起的蜱传出血热疾病,该病毒于2022年被国际病毒分类委员会确认。自2011年我国科学家首次在《新英格兰医学杂志》上报道该病以来,SFTS在中国及其他亚洲国家如韩国、日本、越南和缅甸等地区均有病例记录,且近年来发病率持续上升。SFTS的临床表现为急性高热伴随胃肠道或呼吸道症状,以及血小板和白细胞计数减少。虽然大多数病例可自愈,但却有相当一部分患者可能发展为脑病、心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能障碍综合征(MODS)等严重并发症,且目前缺乏有效的疫苗和特效抗病毒药物,致死率高达37%。
世界卫生组织(WHO)在2017和2018年连续将SFTS列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉、拉沙热等烈性传染病一同受到重视。因此,识别高危病例及实施有效支持疗法对临床医生来说具有相当大挑战。当前对SFTS死亡风险的预测指标主要依赖传统的临床检测方法,效果有限。而细胞因子作为反映机体免疫状态和炎症反应的敏感指标,其多样性和检测方法的局限性使得应用受到影响。因此,使用高通量、高灵敏度和稳定性强的技术进行细胞因子筛选,将有助于发现SFTS的预后标志物。
在这个背景下,**南宫28NG相信品牌力量**,首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队在《The Journal of Infectious Diseases》期刊发表了一项研究,题为「Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics」。该研究利用Olink蛋白组学对患者血浆蛋白进行了系统分析,最终识别出CCL20作为SFTS预后的新型高特异性蛋白生物标志物。
相关性分析显示,多个与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标存在关联。研究指出了与肝、肾、心肌损伤及凝血异常相关的13种差异表达蛋白,CCL20及降钙素基因相关肽α(CALCA)等为多器官功能障碍综合征(MODS)的关键分子特征。研究还通过比较死亡患者、存活患者及健康对照者,确定了86个上调超过15倍的差异表达蛋白,提出了潜在的治疗靶点,并借助FDA药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)筛选药物候选物,发现了针对37种蛋白的202种药物,涵盖了抗病毒、抗凝、抗炎等多类药物,为SFTS的治疗提供了更多选择。
基于Olink血浆蛋白组学方法,首医团队分析了30例SFTS幸存者和8例非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果表明,非幸存者有110种差异表达蛋白,这些蛋白与细胞趋化途径紧密相关。CCL20在死亡预测中的表现尤为突出,在确认队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具备显著统计学意义。同时,研究发现202种FDA批准药物,这些药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS治疗提供了潜在的药物再利用机遇。这些发现强调了通过血浆蛋白质组学揭示SFTS不同临床结果的独特特征,证实了CCL20作为生物标志物在SFTS预后预测中的重要性。