2024年12月25日，南京大学的研究团队在《Advanced Science》杂志上在线发表了题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”的研究报告，揭示了Kv13作为骨关节炎（OA）的潜在治疗靶点，并证明了使用ShK转基因工程化UCMSC作为肽的递送介质在OA治疗中的有效性。研究中，作者借助于汉恒生物提供的ShK过表达慢病毒产品构建了稳定表达分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞。

研究结果

首先，研究发现Kv13在OA患者和小鼠OA模型的滑膜中特别高表达。通过对OA患者及小鼠OA模型的滑膜进行检测，结果显示OA滑膜中Kv13阳性细胞的比例明显高于非OA滑膜。这一点在免疫荧光实验中得到了进一步确认，显示Kv13与M1巨噬细胞标志物CD80的共定位，这意味着Kv13在M1巨噬细胞中表达。

Kv13抑制剂ShK的作用机制

为探讨Kv13在M1巨噬细胞极化中的作用机制，作者使用LPS处理的RAW2647细胞诱导M1极化。结果显示，与对照组相比，LPS处理的细胞中经典炎症因子（如iNOS和COX2）的水平明显升高，而使用Kv13抑制剂ShK则有效逆转了这一变化。这进一步表明ShK通过PI3K/Akt通路的抑制作用，改善了OA相关的炎症反应。

体外实验结果

在体外实验中，使用来自RAW2647细胞的培养基处理ADTC5软骨细胞，结果显示ShK能显著减轻LPS处理对共培养软骨细胞的负面影响。这一发现表明ShK有助于改善与OA相关的细胞表型变化。

体内实验验证

为进一步验证ShK在体内的疗效，小鼠OA模型中进行了关节内ShK的注射。结果显示，ShK治疗组的骨关节炎评分明显优于DMM组，并且滑膜增生和巨噬细胞浸润得到了有效抑制。这些发现提示，ShK能够通过降低M1巨噬细胞引起的炎症反应，缓解OA的进展。

工程化UCMSCs的应用

为获得能够分泌ShK的UCMSC，研究团队采用慢病毒转染技术获得过表达ShK的细胞株。通过与LPS预处理的RAW2647巨噬细胞共培养，结果显示与对照组相比，ShK-UCMSCs能有效抑制RAW2647巨噬细胞中的炎症因子产生。这显示了工程化UCMSCs在改善OA方面的潜力。

总结

综上所述，本研究强调了Kv13在OA进展中的关键作用，并开发了能够分泌功能性ShK的工程化UCMSC。通过有效抑制Kv13，ShK-UCMSC在降低炎症反应和改善OA方面显示出显著优势。这种策略为治疗慢性炎症相关疾病提供了新的思路，我们相信南宫28NG相信品牌力量能在推动生物医学研究和应用中扮演重要角色。