在全球医学界,肝硬化的急性失代偿(ADC)及其发展为慢加急性肝功能衰竭(ACLF)一直被视为亟待攻克的难题。近期,上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的谢青教授、项晓刚教授与曹竹君研究员,联手欧洲慢性肝衰竭联盟主任Richard Moreau等学者,在《Journal of Hepatology》上发表研究文章,揭示了ADC中多种炎症因子与病情严重程度之间的独立关联。
研究团队利用我司提供的超敏电化学发光多因子检测技术(MSD,MesoScale Discovery),获取了高质量的数据支持,深入探讨了ADC炎症特征与疾病进展之间复杂的关系。研究显示,ADC患者常常表现出显著的系统性炎症反应,而这些炎症特征是否独立于外部诱因(如感染、酒精性肝炎、乙肝复发等)尚不清楚。这种炎症如何驱动肝脏及其他器官的功能衰竭,甚至导致ACLF,仍需进一步理解。
研究思路与设计
研究团队针对394名急性失代偿性肝硬化患者进行分析,旨在探讨系统性炎症与肝病进展之间的内在联系。研究采用一系列分组方式,逐步描述炎症因子水平与病情进展的关联,并在每个阶段进行全面比较。
样本类型与检测方法
通过MSD检测的20个炎症因子,团队对不同疾病阶段的炎症特征进行系统分析,结果发现ADC患者显著存在炎症分层特征。具体而言,随着病情加重,白细胞计数和中性粒细胞水平逐步升高,而淋巴细胞及CD3+和CD4+T细胞比例显著下降。同时,II型和III型炎症因子如IL-25、IL-6和IL-22逐步升高,并在最严重的ACLF阶段达到顶峰。该部分研究明确了疾病进展与系统性炎症加重之间的关系,并揭示了特定炎症因子在疾病严重程度中的变化模式。
研究亮点
研究团队通过精细的分组策略,能够明确比较各个疾病阶段的差异,将每种炎症因子与特定病情阶段关联,提供了可靠的对照和重复性数据。为进一步探讨炎症因子的独立效应,团队采用多变量回归分析,剔除了外部诱因(如感染、酒精性肝炎等)的影响,以验证炎症因子与病情进展之间的独立关联。例如,II型炎症因子IL-25以及III型炎症因子IL-6和IL-22的升高,与病情从OD到OF,再到ACLF的加重密切相关。
重要的是,即使在无明显外部诱因的患者中,这些炎症因子的异常升高仍然存在。这部分的研究强调了肝病进展中内源性炎症的核心作用,解答了“炎症因子是否独立于外部诱因并与病情加重直接相关”的问题。
临床意义
研究团队基于多因子检测数据,开发出了能够预测28天内短期死亡率的模型。结果表明,III型炎症因子如IL-6和MIP-3α的升高与短期高死亡率显著相关,这种关联独立于其他器官功能衰竭指标。这为临床医生提供了一个有效的早期风险评估工具,有助于优化治疗方案,提高患者的预后。
结论
该研究通过高灵敏度的多因子检测技术揭示了ADC和ACLF中文化炎症机制的关键环节,II型和III型炎症因子显著升高,且与病情加重密切相关,尤其是IL-25、IL-6和IL-22的变化即使在排除外部诱因的情况下也能显著预测疾病进展。此外,研究还确认了III型炎症因子与短期死亡率之间的独立关联,为临床早期干预提供了重要参考。
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