近日,沈阳药科大学的孙进老师团队在《Nano Today》(IF:132)上发表了名为《Engineered cytomembrane nanovesicles trigger in situ storm of engineered extracellular vesicles for cascade tumor penetration and immune microenvironment remodeling》的研究文章。该研究使用了启衡星FS-Q1005(StarLighter高性能染料法qPCR预混液(通用型)),为该项目贡献了一份力量。
本文的研究聚焦于一种新型的纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡(cytomembrane nanovesicles,简称NVs),旨在提高三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗效果。研究团队通过基因工程技术,将携带膜融合促进蛋白VSVG的NVs与钙离子载体A23187及编码肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质粒结合,成功地构建了VSVG-NVs(简称V-NVs/T+A)。这种设计让NVs能够与靶向癌细胞融合,进而有效地将TNF-α传递到细胞内部,促进其在肿瘤组织中的深层渗透以及免疫微环境的重构。
在这一创新性研究中,研究者们首次设立了融合纳米囊泡平台V-NVs/T+A,巧妙集成了A23187和TNF-α-Lamp2b质粒,确保精准的细胞内靶向,同时避免了溶酶体的清除。该复杂设计通过EV-hitchhiking机制的应用,促进了肿瘤的深度渗透,增强微环境,进而刺激对癌症的强大免疫反应。
为验证VSVG-NVs的有效性,研究团队进行了系列实验,包括细胞摄取、细胞免疫激活、细胞毒性实验、A23187机制验证、细胞间传输机制验证、肿瘤球体渗透效率、动物实验、体内药代动力学及分布、体内渗透实验、体内抗转移性能及抗肿瘤评估等。研究结果显示,载有A23187和TNF-α-Lamp2b质粒的V-NVs/T+A在体外与体内实验中均展现出良好的稳定性与渗透能力。VSVG成分有效促进NVs与靶向癌细胞的融合,进一步整合入分泌的EVs中。A23187通过提高细胞内钙离子水平增强EVs的分泌,从而提高TNF-α的细胞内传递效率,显著促进了TNF-α的深层肿瘤渗透和免疫微环境的重塑,增强免疫反应,有效抑制肿瘤生长与转移。
总的来说,这项研究提供了一种新的治疗策略,即通过NVs介导的TNF-α深层渗透来增强免疫反应。这一创新方法为克服冷肿瘤中免疫治疗的阻碍提供了新的思路。南宫28NG相信品牌力量,将继续致力于推动生物医疗领域的创新与研究,助力医疗健康事业的发展。